国际合作发现新的神经发育障碍致病基因UNC79

近日，我院神经科学研究所联合丹麦国家癫痫中心和美国宾夕法尼亚大学发现新的人类致病基因。该原创性研究“A new neurodevelopmental disorder linked to heterozygous variants in UNC79”在Nature 子刊Genetics in Medicine (遗传学Top期刊)上发表（Doi:10.1016/j.gim.2023.100894）。该研究发现了UNC79基因变异导致严重的神经发育障碍、癫痫和自闭症。这是继2020年发现UNC13B为新的癫痫致病基因后，廖卫平教授团队再次发现UNC系列基因—UNC79为新的神经发育障碍伴癫痫发作的致病基因。我院廖卫平教授和丹麦Allan Bayat教授为文章的共同通讯作者。Allan Bayat教授、宾夕法尼亚大学博士后刘振江、以及我院研究生罗胜为该文的共同第一作者。

UNC79和UNC80、FAM155A、以及 NALCN共同构成了NALCN离子通道复合体，在调节神经元静息膜电位中发挥重要作用。先前的研究已经证实NALCN和UNC80基因是神经发育障碍的致病基因。然而，UNC79与人类疾病的关系尚不明确。本研究发现UNC79为不仅为新的神经发育障碍的致病基因，同时也是癫痫的致病基因。

本研究收集了来自世界各地的不同家庭的6名患者。五名患者表现出重叠的神经发育特征，包括轻度至中度智力残疾和轻度发育迟缓，另外一名患者的认知和运动发育正常，但被诊断为癫痫和自闭症。所有患者都表现出行为问题，4名患者患有癫痫。Unc79敲低的果蝇表现出癫痫易感性增加。小鼠杂合敲除Unc79导致Unc80表达显著下调。杂合敲除UNC79的小鼠表现为发育延迟以及学习和记忆能力受损。本研究表明，杂合子功能丧失UNC79变异与神经发育障碍、癫痫、行为异常相关。 

本研究中果蝇实验由我院神研所完成；小鼠实验由宾夕法尼亚大学生物系任德建教授团队完成；患者由我院癫痫中心和丹麦国家癫痫中心共同收集。 

本研究明确了新的人类致病基因UNC79，为癫痫和神经发育障碍的精准治疗打下基础，是成功的国际合作研究的典范之一。 

论文题目：A new neurodevelopmental disorder linked to heterozygous variants in UNC79 

论文链接： https://doi.org/10.1016/j.gim.2023.100894