国内多家癫痫中心联合共同发现新的癫痫致病基因--BSN基因

      广州医科大学附属第二医院综合癫痫中心团队联合郑州大学第一附属医院、武汉儿童医院、茂名人民医院以及广州市第一人民医院等多家癫痫中心的研究人员，共同发现了新的癫痫致病基因--BSN基因，这是中国癫痫基因1.0项目的又一个合作成果。

      BSN基因，又称ZNF231基因(OMIM* 604020), 定位于3q21.31，其编码突触前膜神经递质释放活动区的Bassoon蛋白，在人类大脑皮质和海马中高度表达。Bassoon蛋白是构成突触前膜基质的必需蛋白之一，参与维持突触的完整性，调节突触囊泡的释放。目前该基因变异与人类疾病之间的关系尚不清楚，在OMIM数据库中尚无表型记载。该项研究表明了BSN基因与癫痫的相关性，这也是广医二院团队继发现UNC13B基因为癫痫致病基因（2021年在《Brain》杂志上发表）后，再次发现的突触囊泡释放调节基因与癫痫有关，提示该类基因很可能是除离子通道基因外，另一大类与癫痫密切相关的致病基因，对于未来药物的研发、癫痫的精准治疗有重要意义，也为癫痫致病机制的研究提供了新的探索方向。这一研究成果《Variants in BSN gene associated with epilepsy with favorable outcome》于2022年12月在《Journal of Medical Genetics》上正式发表。该杂志是人类遗传学领域最经典、被业内广泛认可的杂志之一，目前中科院分区1区。广州医科大学附属第二医院癫痫中心研究生叶婷婷和来自郑州大学第一附属医院进修生张基伟为共同第一作者，广州医科大学附属第二医院廖卫平和刘晓蓉教授作为共同通讯作者。该研究得到了广州金谱公司和北京智因东方公司的大力支持。

本研究的部分作者

（从左到右按照文章排名顺序依次为第一排：广医二院叶婷婷医生、郑州大学第一医院张基伟医生、茂名人民医院蓝崧主任，第二排：广州市第一人民医院曾涛主任、郑州大学第一医院王怀立教授、武汉儿童医院何学莲教授）

      在该研究中，研究团队对广医二院癫痫中心313例病因不明的癫痫患者进行全外显子测序，以廖卫平教授提出的“基因的量依赖学说”为基础，通过优化筛查模式，从基因、变异、临床多个维度对未知基因进行致病性评估，在5个不同家系中筛查出BSN基因突变。通过中国癫痫基因1.0项目平台寻找到3例携带BSN基因突变的癫痫患者。8例患者中有 4例携带BSN基因的复合杂合变异，2例携带具有表型共分离特征的错义突变，还有2例携带BSN新生错义突变，说明BSN基因在常染色体隐性和显性遗传（AD/RD）模式下均与癫痫相关，而BSN基因的功能丧失可能是癫痫发生的机制之一。研究团队还发现，致病性 BSN错义突变多集中在Bassoon蛋白的C末端，可能与该末端的突变影响 Bassoon蛋白对突变囊泡的锚定、融合和转运有关，提示了BSN错义突变的致病性具有亚分子结构效应；而且携带单等位基因突变的患者表型较双等位基因突变的患者明显较轻，揭示表型严重程度与基因损害量的相关性。这一研究不但明确了BSN基因突变与人类疾病的相关性，而且为癫痫的精准诊疗提供了新思路。

文章链接：Tingting Ye, Jiwei Zhang, Jie Wang, Song Lan, Tao Zeng, Huaili Wang，Xuelian He, Bingmei Li, Weiwen Deng, Weiping Liao, Xiao-Rong Liu (2022). Variants in BSN gene associated with epilepsy with favorable outcome.

（http://jmg.bmj.com/cgi/rapidpdf/jmg-2022-108865?ijkey=hz4ZM4uSkYaeQAc&keytype=ref，doi:10.1136/jmg-2022-108865）