解密新的癫痫致病基因HCFC1及其亚分子效应！

广医二院廖卫平教授团队又一重大发现 

——解密新的癫痫致病基因HCFC1及其亚分子效应！  

近日，我院神经科学研究所廖卫平教授团队在国际知名期刊《Clinical and Translational Medicine》(JCR 1区，IF 10.6)上发表最新研究成果《HCFC1 variants in the proteolysis domain are associated with X-linked idiopathic partial epilepsy: Exploring the underlying mechanism》。该研究致力于探讨HCFC1变异在常见癫痫中的作用及其表型异质性的机制。通过中国癫痫基因1.0项目及多癫痫中心参与，发现HCFC1可能是常见部分性癫痫的新的致病基因，其致病机制与其独特的蛋白水解功能障碍有关。

本研究是中国抗癫痫协会（CAAE）癫痫基因1.0项目的又一重要成果！本研究通讯作者为廖卫平教授，我院何娜副教授以及博士生观宝珠为该文的共同第一作者。参与这项研究的还有佛山市妇幼保健院刘志刚教授，中南大学湘雅医院尹飞教授、彭镜教授、肖波教授、唐北沙教授，四川大学华西医院周东教授，汕头大学附属第一医院黄广教授，中山大学附属第一医院戴启麟教授、曾缨教授，山西省儿童医院韩虹教授，广东省人民医院翟琼香教授，同时还得到了华大基因生物科技（深圳）刘汉奎和武汉菲沙基因信息有限公司毛勇的技术支持，以及纽约布鲁克林生物诊断实验室郭立武教授的指导。

随后的功能研究表明，蛋白水解结构域中的变异可破坏前体蛋白水解从而影响其蛋白成熟，对细胞生长的抑制作用丧失，但并不影响与钴胺素代谢相关的MMACHC表达。且功能损害的程度与表型的严重程度相关。基因型-临床表型相关性分析发现，位于蛋白水解结构域的HCFC1变异与常见的轻型的部分性癫痫有关，而位于Kelch结构域的变异与以严重致死性癫痫性脑病为特征的钴胺素代谢性疾病有关，位于碱性与酸性结构域的变异则主要与智力障碍有关，具有明显的亚分子结构效应。亚分子效应的研究，以及特发性部分性癫痫与钴胺素疾病在表型和致病机制上的显著差异，有助于HCFC1变异患者的早期诊断和管理，具有重要的临床意义。

      广医二院癫痫团队在癫痫的致病基因和致病机理的研究方面一直积极努力，至今已经发现了多个新的癫痫致病基因。这些重要的研究成果对于癫痫的遗传学诊断和精准治疗做出了显著的贡献。

此项研究不仅明确了HCFC1基因突变与常见癫痫类型-部分性癫痫的相关性，还为癫痫的临床精准治疗提供了新的思路，有望为开发更加精准、个体化的治疗方法提供重要的依据。这对于提高癫痫患者的治疗效果和生活质量具有重要的意义。广医二院癫痫团队的不断努力和研究成果的取得，将为癫痫的科学认知和治疗水平的提升做出贡献，有望造福更多的患者和家庭。 

论文题目：HCFC1 variants in the proteolysis domain are associated with X-linked idiopathic partial epilepsy: Exploring the underlying mechanism 

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1289